Klaus Pantel (Bergisch Gladbach, Deutschland, 63 Jahre alt) begann vor 30 Jahren damit, wandernde Krebszellen durch die Blutbahn zu jagen. Nach jahrelanger Arbeit konnte Pantel feststellen, dass Patienten mit einer hohen Anzahl dieser Zellen früher und im Jahr 2010 zusammen mit starben Catherine Alix-Panabièresvom Montpellier University Hospital Centre (Frankreich), hat einen Artikel geschrieben Darin erläuterten sie das Potenzial des Nachweises von Tumorzellen im Blut für die Früherkennung von Tumoren und deren Überwachung. Dort entstand der Begriff Flüssigbiopsie, die Idee, dass man mit einer Blutuntersuchung, ohne dem Patienten Krebsgewebe entnehmen zu müssen, feststellen könnte, ob er an der Krankheit leidet.
„Der Begriff wurde sehr schnell angepasst, um den Nachweis von Produkten zu beschreiben, die im Blut zirkulieren, von Tumorzellen bis hin zu zirkulierender DNA; „Wir hatten nicht gedacht, dass es so großen Anklang finden würde“, gesteht Pantel, Direktor des Hamburger Instituts für Tumorbiologie, der vor wenigen Tagen das Nationale Krebsforschungszentrum (CNIO) in Madrid besuchte. Heute ist die Flüssigbiopsie eines der vielversprechendsten Instrumente, um Krebs zu erkennen, wenn er noch behandelbar ist, um personalisierte Therapien zu entwickeln oder um zu beurteilen, ob eine Behandlung funktioniert oder geändert werden sollte.
Fragen. Wie sind Sie auf die Idee gekommen, eine Flüssigbiopsie durchzuführen?
Antwort. Wir dachten darüber nach, möglichst viele Informationen aus dem Blut eines Krebspatienten zu gewinnen. Um Informationen über einen Tumor zu erhalten, nimmt man üblicherweise eine Spritze und punktiert das Tumorgewebe. Das ist eine Gewebebiopsie und wir dachten, wir könnten das mit Blut machen. Und weil wir dachten, „Blutbiopsie“ klang nicht richtig, nannten wir es Flüssigbiopsie.
Q. Ist der Name wichtig für die Akzeptanz eines medizinischen Eingriffs?
R. Der Name ist sehr wichtig. Es gab andere Gruppen, die andere Namen vorschlugen, aber diese überlebte.
Q. Was sind die Hindernisse dafür, dass die Flüssigbiopsie immer noch eine häufig verwendete Diagnosemethode ist?
R. Die Herausforderung besteht derzeit darin, es von der Forschung in die klinische Praxis zu bringen. Um dies zu erreichen, müssen wir sicherstellen, dass die von uns verwendeten Bluttests robust und funktionieren und dass sie an einem Montag genauso funktionieren wie an einem Freitag, damit wir die Technologie standardisieren können. Wichtig ist auch, dass wir für jede klinische Fragestellung die passenden Tests entwickeln. Wenn Sie beispielsweise Bauchspeicheldrüsenkrebs frühzeitig erkennen möchten, benötigen Sie sehr empfindliche Tests, um den Tumor zu erkennen, wenn er klein ist und nur sehr wenige Moleküle im Blut vorhanden sind. Wenn Sie jedoch einen Tumor in der Metastasierungsphase haben, also in einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung, befinden sich mehr Moleküle im Blut und Sie können eine andere Art der Analyse durchführen. Und Sie müssen auch auswählen, welche Patienten von den einzelnen Testarten profitieren können, und diese den Ärzten zur Verfügung stellen. Es ist eine Mischung aus klinischer Validierung, Technologie und Ausbildung von Spezialisten.
Derzeit sind Flüssigbiopsien am nützlichsten, um den Erfolg einer Behandlung zu verfolgen, da es sich um einen schmerzlosen Test handelt, den Sie bei Bedarf jeden Tag durchführen können. Auf diese Weise können Sie sehen, ob eine Person auf eine Therapie anspricht, ob die Tumorlast steigt oder sinkt oder ob der Krebs eine Resistenz gegen die Behandlung entwickelt. Die Tests verraten uns auch die molekularen Eigenschaften des Tumors und überlegen, welche Therapie am besten geeignet ist.
Q. Können andere heute eingesetzte Screening-Systeme diese Art von Tests ersetzen?
R. Es kann zum Screening auf Lungenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden, der erkannt wird, wenn es zu spät und der Tumor zu groß ist. Für die Patienten wäre das eine große Hilfe, denn Chirurgen könnten den Tumor entfernen, während er noch klein ist. Ein weiteres Projekt, das wir jetzt haben und über das wir im gesprochen haben CNIO, versucht nach der Entfernung des Tumors nachzuhaken. An diesem Punkt denken Sie vielleicht, dass Sie in Sicherheit sind, aber die Tumorzellen können sich weiter ausbreiten, auch wenn der Radiologe sie nicht sehen kann. Die Frage, die sich alle Patienten stellen, ist: Kommt mein Tumor zurück oder bin ich geheilt? Mit diesen Blutuntersuchungen können wir Monate, bevor der Radiologe es sehen kann, Anzeichen dafür erkennen, dass der Tumor wieder auftritt. Und wenn mir das gelingt, könnte ich in Zukunft früher eine Therapie durchführen.
Q. Wie würden diese sehr frühen Behandlungen aussehen, etwa eine Blutdruckpille, die die im Blut zirkulierenden Tumorzellen in Schach hält?
R. Ja, das Beste wäre eine Pille, weil sie einfach einzunehmen ist und im Idealfall keine großen Nebenwirkungen hat, sodass sie vorbeugend eingenommen werden kann, indem die Tumorzellen aus dem Blut entfernt oder auf einem sehr niedrigen Niveau gehalten werden. Die Frage ist, welche Medikamente helfen könnten, die Krankheit in diesem frühen Stadium zu stoppen.
Q. Bei der Früherkennung besteht auch das Risiko einer Überdiagnose oder es gelingt nicht, die Zahl der Krebstodesfälle zu senken, wie bei Mammographien beobachtet wurde.
R. Wenn Sie diese Technologie zur Erkennung von Tumoren einsetzen, müssen Sie sicherstellen [de que ese material circulante] Es kommt von einem Tumor, denn wenn nicht, treibt man die Patienten in den Wahnsinn. Die Tests müssen sehr präzise sein, sonst versetzt man die Menschen in Angst und Schrecken.
Q. Gibt es eine Tumorart, bei der die Flüssigbiopsie interessanter ist?
R. Am häufigsten sind Brust-, Dickdarm- und Lungentumoren, aber auch aggressive Tumoren wie die Bauchspeicheldrüse oder der Eierstock, die immer zu spät erkannt werden. Dort besteht ein großer medizinischer Bedarf.
Q. Ist es auch als Forschungsinstrument von Interesse, um zu verstehen, wie Tumorzellen durch den Körper wandern und von einem Organ zum anderen springen?
R. Ich beschäftige mich seit mehr als 30 Jahren mit der Metastasierung von Tumorzellen und wir haben gesehen, dass sich diese Zellen bereits in einem sehr frühen Stadium der Tumorentwicklung im ganzen Körper ausbreiten. Früher dachten wir, der Tumor müsse groß sein, um sich auszubreiten, aber nicht alle Zellen, die sich bewegen, wachsen. Manche können länger als zehn Jahre schweigen, wie zum Beispiel Brustkrebs. Der Körper kann die Ausbreitung von Krebs die ganze Zeit über kontrollieren, aber der Schlüssel liegt darin, warum dieses Kontrollsystem nicht mehr funktioniert. Bei Brustkrebs kann es nach 15 Jahren zu Rückfällen kommen. Es ist sehr wichtig zu verstehen, wie der Körper Tumorzellen kontrolliert, da es für neue Therapien genutzt werden könnte.
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